病毒致癌

有人稱粵劇演員為「戲子」，但另有些人覺得這種叫法太通俗，失於尊重，於是改而「尊」稱他們為「大老倌」。我曾試查這個「倌」字，可並不像有恭維之意。這字比較舊有的用法，見於《詩經》〈定之方中〉：「靈雨既零，命彼倌人」，雨過天晴，叫車伕來；來幹什麼，自是預備好車馬，故此，此人做的，乃是駕御車子的工作。另有牛倌、豬倌、羊倌，都是養牛、猪、羊的伕役。至於堂倌，是食物館中的侍者；寶倌是賭場中搖骰子的，看來這些都不是十分體面的差使。還有更不好的，「倌」竟亦可指「妓女」，進而有所謂「清倌人」、「渾倌人」；前者從未曾接客，後者則已非處女，可以伴宿。我聽過一位老人家說，從前的高級妓院（叫「長三堂子」）頗有規矩，妓女縱是與客人上床，也是「從一而終」，到正式與甲分手才會與乙開始新的一段情，否則連自己人也會看她不起。比較起來，現在一些「一夜情」One Night Stand，胡亂雜交，可是「壞品」得多了，不但類似禽獸，而且十分不衞生，因為很容易將性病傳染開去。一般性病，由細菌病毒等直接發出來，嚴重者有愛滋病，較「温和」的有疱疹，這些都是大家耳熟能詳的。有一種造成的卻是間接的禍害，受害者都是女性，最終帶來的是癌，是子宮頸癌。

癌是一堆異變了也就是變壞了的細胞。為什麼本來好好的細胞，竟會變壞？因為受到外來的影響。這包括紫外線（能引發皮膚黑色素癌）；致癌的化學物品，例如，香煙中的Benzo[A]pyrene（可導致肺癌）；病毒，例如，Epstein Barr Virus（可引發鼻咽癌）、Hepatitis B Virus（可引發肝癌）、Human Papillomavirus (HPV)（可引發子宮頸癌）。現在單表子宮頸癌，這個病既是由病毒所引發，那麼，消滅病毒不就可以將其治理嗎？不一定，因為病毒本身不是「兇手」，並不直接操刀殺人，只是造就了一個能致癌的環境，之後細胞開始異變，病毒則已「功成」，縱然它屆時不「身退」而被揪住，也於事無補，將其殲殺也不能令壞了的癌細胞改邪歸正。但不少病毒都能預防，預防的方法是替沒有（尚未）生病的人注射疫苗。那麼，是不是有些可抵抗HPV的疫苗，能用以預防子宮頸癌？正是。在2006年，默克藥廠（Merck）推出一個叫Gardasil的疫苗，針對第16和18型的HPV。這兩型HPV是導致70%子宮頸癌的元兇。另外，格蘭素藥廠（GlaxoSmithKline）也有一個針對HPV的疫苗，叫Cervarix；它針對的，也是第16和18型HPV，但正如上述，這兩個疫苗只能用在預防，而不能用來治療子宮頸癌。子宮頸癌是一種十分難纏的癌症，因為沒有什麼化療藥能有效地將其收服；職是之故，一些國家例如加拿大，有立例規定中學女學生須注射此疫苗。

亦可抗癌

這兩天談的是傷口結疤。身體有十分奇妙的構造，其中功能都是「天生」的，「傷口康復」正是例子中的表表者。這種特有的功能，在愈年輕時愈能發揮。我們尚是小孩時到處跌跌跌撞撞，不免受傷。傷處不久會合起來；視乎受傷程度，也可能長出一層痂。過一段時間痂脫了，會留下一片傷痕。再過多天，這些「痕」大多會慢慢褪色以致完全消失；比較嚴重的則會有一個疤。但在一些人而言，竟然會是了無痕迹的。學者很早便發現，若要替胎兒動手術，手術後不會有疤。疤的生成，源自一個「乙型轉化生長因子」（Transforming Growth Factor-beta，TGF-beta），它令血管內皮細胞製造大量「連結組織生長因子」（Connective Tissue Growth Factor，CTGF），後者把體內一些「成纖維細胞」，轉為「肥厚型疤痕纖維細胞」（Hypertrophic Scar Fibroblast）。有一個從「粟米心」提純出來的補健食品叫聚六煙酸，服後會在體內轉為一種前列腺素，叫15dPGJ2，15dPGJ2能抑制TGF-Beta，不讓它引發CTGF，從而抑制疤痕（中華燒傷雜誌，Vol.26, pp.448-451）。

15dPGJ2屬一類叫「過氧化物酶體增殖物活化受體γ」PPAR Gamma（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）的配體，對脂肪細胞和胰島素有重要的作用，是治療糖尿病的研究對象之一。這樣的說法，可能部分讀者不明白，試以更簡單粗略的方式解釋。所有用以對付糖尿病的藥，主要目的是盡快把血中的糖消耗掉，也就是將糖搬到肌肉或脂肪細胞中。有一些例如Actos（學名Pioglitazone）的藥，屬「PPAR Gamma配體」類，能刺激「前脂肪細胞」（Pre-adipocyte）趨向成熟，成為脂肪細胞（Adipocyte），令血中的糖分能以脂肪的形式儲存於其內。除了能降血糖、防止傷疤（Scar），這些「PPAR Gamma配體」或15dPGJ2，還可以引發癌細胞自滅。以肺癌為例，有所謂「小細胞肺癌」和「非小細胞肺癌」（NSCLC）之分；後者包括有「肺腺癌」（Adenocarcinoma），源自肺小泡；以及「鱗狀細胞癌」（Squamous Cell Lung Carcinoma），源自支氣管。由於NSCLC的生長速度慢，一般那些只是着重「抑制細胞增生」的化療藥，作用不大（不抑制它，它也慢條斯理，生長得不怎樣成氣候，但最終後果堪虞）。所以醫生多會建議用標靶藥，例如Iressa（學名Gefitinib）或Tarceva（學名Erlotinib）。這兩個藥的作用在於專門抑制「外皮細胞生長因子」（Epidermal Growth Factor）所引發的細胞增生機制；但在六至十二個月後，癌細胞會產生抗藥性。所以，對付NSCLC的更佳方法、是迫癌細胞自滅。在這方面，「PPAR Gamma配體」正正可以令NSCLC癌細胞自滅，但對正常細胞無害（Mol. Pharmacol., Vol.72, pp.674-685）。

青蒿素與癌

中國有一位女科學家名叫屠呦呦，現年八十一歲，在三個月前受到國際表揚，得到一個叫「拉斯克」Albert Lasker的?。這個獎是在1946年，由美國一位從事廣告業的著名慈善家所創立，旨在表彰一些在醫學領域具突出貢獻的科學家、醫生和公共服務人員，一向有「美國的諾貝爾獎」之稱，得獎者每每也在之後獲得諾貝爾獎。屠呦呦所得獎項屬「臨床醫學研究獎」（Clinical Medical Research）。華人中的得獎者前有簡悅威，來自香港，畢業於香港大學，父親是香港東亞銀行創辦人簡東浦，兄弟中有香港著名律師及銀行家簡悅強爵士。屠呦呦則是浙江寧波人，畢業於北京大學醫學院。她得獎的原因是「發現青蒿素、一種用於治療瘧疾的藥物，挽救了全球尤其是發展中國家數百萬人的生命」。在1967年，那是文化大革命的年代，她參與了一個「523工程」，做的是篩選中草藥的工作。工程動用了數十個單位約五百多名科研人員，用了五年時間，遍及數以千計的草藥，終於發現了青蒿素，一個比「金雞納霜」更好的抗瘧疾藥。在多人分工合作、相互競爭的過程中，究竟誰的功勞最大？至今爭論不休。不過，不少人都公認，屠呦呦起到了關鍵作用：因為她在考慮到青蒿素受熱會失去活性，於是想到了要用乙醚提純。根據屠呦呦自己說，她是在看到東晉葛洪《肘後備急方》書中所述藥方中的說法：「青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之」，才靈機一觸，知道若將青蒿加熱，不能取其藥效。屠呦呦在1972年提純出「青蒿素」。在1979年發表「青蒿素」治瘧疾的臨床報告。從此，「青蒿素」成為第一線抗瘧疾之藥。

「青蒿素」之所以能殺死（躲在紅血球內的）瘧疾寄生蟲。是因為它能出動一個叫「內超氧」的化學鍵（Endoperoxide Bond）。在血紅素的鐵質影響下，這個「內超氧鍵」會釋放一個屬「超氧化物」（superoxide）的氧游離基，後者能破壞紅血球內瘧疾寄生蟲的遺傳物質DNA（J. Biol. Chem., Vol.286, pp.987-996）。科學家接着推想，「青蒿素」大可以搖身一變，成為一個打擊癌細胞的「導彈」。癌細胞最擅長增生；增生前須複製全套遺傳物質DNA，過程中要用一個叫Ribonucleotide Reductase的酵素。這個酵素包含鐵質。為此之故，癌細胞會囤積大量鐵質，方法是「攔途截劫」，強取血液中運送鐵質的「運鐵蛋白」（Transferrin）；癌細胞也因而須具有特別多的「運鐵蛋白接受體」。科學家想到，若能將「青蒿素」黏在「運鐵蛋白」之上，後者被癌細胞吸收了之後，癌細胞內的鐵會「引爆」青蒿素的「內超氧鍵」，從而釋放出大量的「超氧游離基」，將癌細胞的DNA大肆破壞，癌便會被「炸」死（Anticancer Res., Vol.29, pp.3807-3810）。

芥子素

所謂「九月圓、十月尖」，大閘蟹應是以這兩個月為「時令」，若真如此，則今年至此，尚只有三天。儘管不少朋友都互相勸說曰，這東西不吃也罷，因為飼養中用上很多左道旁門的東西（謠言中包括有類固醇、老鼠，甚至動物屍體），但「不吃不吃還須吃」，像是一些「過節」食品：糉子、月餅，每年總不免消耗掉三數隻。在芸芸時鮮食品中，蟹應屬十分「雅」的一類，有例如「持螯賞菊」之說；齊白石用它入畫，墨色恰到好處，栩栩如生；明末清初的李漁，更是著名偏愛吃蟹的文人。我之所以知道李漁這位四百年前的名士，全仗兩本書，一是《肉蒲團》，另一是《芥子園畫譜》。前者曾閱讀，是「黃色小說」；但以成年人的眼光看，雖然刻畫入微，也沒有什麼。後者根據趙萬里先生說乃是「用開化紙套色精印，絢麗奪目」；心嚮往之，但沒有見到過。曾想過，什麼是「芥子」？可能是芥菜之籽，英文叫mustard，用之製造芥辣；此物與日本人吃的山葵不一樣，後者更近似「辣根」horseradish，那是在外國燒烤中與燒牛肉一起伴着吃的一種白色醬料。

芥子中有一個成分叫「異硫氰酸酯」（Isothiocyanate），我姑且稱之為「芥子素」，這是一個頗有益處的補健食品，可用以防癌，特別能對付膀胱癌。很多傳統的治癌化療藥，例如紅針（Adriamycin）、紫杉醇（Taxol）、順鉑（Cisplatin），偏偏對膀胱癌的作用不大。箇中原因，主要在於化療藥會被肝的酵素代謝，之後再被尿液稀釋，待去到膀胱時，已失去其中大部分的抗癌功能。芥子素可不同。

根據一組處於美國Roswell Park Cancer Institute學者的研究，口服了芥子素之後，其中90%會被吸收到血液，之後，有達至80%的成分，能經腎到達膀胱（Carcinogenesis, Vol.31, pp.281-286）。芥子素能影響兩個酵素，分別是Cyclin B1和Casp-3。Cyclin B1是細胞在進行「一分為二」之前的一個關鍵酵素；芥子素能抑制它，於是可以阻止癌細胞增生。Casp-3則能催動細胞自滅，而芥子素正是有增加Casp-3的能力。芥子素在「發功」的同時，並不會影響到正常的膀胱細胞，因為正常的膀胱壁有一層黏液覆蓋着，芥子素不會被正常細胞吸入細胞內；若膀胱癌變，那層黏液自動消失，也就方便了芥子素。芥子素又能對付胰臟癌。這種癌的擴散能力很強，因為癌細胞內有一個叫NFKB蛋白質，性能非常活躍。根據港大醫學院袁寶榮教授的研究，一些化療藥（例如「順鉑」）有不良副作用，例如能幫助癌細胞蔓延（Invasion）和擴散（Metastasis），原因正是在於化療藥提升了癌細胞的NFKB（Cancer Res., Vol.67, pp.8800-8809）。芥子素有減低NFKB之功，也就能抑制癌細胞擴散（Carcinogenesis, Vol.25, pp.1701-1709）。

慢性痛症

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小腸氣微創

藥物敏感